Kapmatynib zaaprobowany został w trybie przyspieszonym oraz otrzymał status terapii przełomowej. Amerykańska Agencja Żywności i Leków zatwierdziła również diagnostykę wykrywającą mutację METex14, co daje możliwość wyodrębnienia grupy pacjentów, którym dedykowane jest to leczenie.
Każdego roku na świecie diagnozuje się ponad 2 miliony nowych przypadków raka płuca. Jest on przyczyną większej liczby zgonów niż nowotwory jelita grubego, piersi i prostaty łącznie. Około 80 proc. zachorowań stanowi niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP), z czego blisko 70 proc. posiada mutację genomową. W tych przypadkach rokowanie jest złe, a możliwości leczenia ograniczone. Aby ustalić najbardziej odpowiednie efekty terapii, niezwykle istotna jest wstępna diagnostyka, związana z przeprowadzaniem kompleksowych badań genomowych.
W pierwszych dniach maja Agencja Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła kapmatynib – doustny inhibitor MET do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z obecnością tzw. mutacji skaczącej (skipping mutation) w eksonie 14 genu MET (METex14). To wskazanie zostało zatwierdzone w trybie przyspieszonym na podstawie uzyskanego wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi na leczenie. Kontynuacja rejestracji dla tego wskazania może zależeć od weryfikacji i opisów korzyści klinicznych w kolejnych badaniach.
Lek ten otrzymał wcześniej status terapii przełomowej (Breakthrough Therapy Designation). Kategorię tę FDA rezerwuje dla odkryć ukierunkowanych na poważne lub zagrażające życiu choroby i gdy efektem leczenia jest uzyskanie znacznej poprawy w porównaniu z istniejącymi terapiami – w odniesieniu do jednego lub większej liczby istotnych punktów końcowych.
Według opinii FDA, kapmatynib jest odpowiedzią na istniejące od dawna, pilne potrzeby pacjentów z mutacją METex14, którzy dotąd nie mieli opcji leczenia ukierunkowanego specyficznie na czynnik wywołujący konkretny podtyp molekularny raka płuca. Kapmatynib jest zatwierdzony jako terapia pierwszej linii oraz u pacjentów uprzednio leczonych, niezależnie od rodzaju wcześniejszych terapii.
– Niedrobnokomórkowy rak płuca jest złożoną chorobą, z wieloma różnymi możliwymi mutacjami, które mogą sprzyjać rozwojowi nowotworu – mówi dr Juergen Wolf z Center for Integrated Oncology, University Hospital Cologne. – Pominięcie eksonu 14 w genie MET jest znanym czynnikiem onkogennym. Dzięki decyzji FDA możemy teraz przeprowadzać badania w kierunku tej trudnej postaci raka płuca i leczyć ją za pomocą terapii celowanej, co daje nową nadzieję dla pacjentów z NDRP posiadającym tego rodzaju mutację.
Dr Juergen Wolf przewodzi zespołowi prowadzącemu wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy II o nazwie GEOMETRY mono-1. Stało się ono podstawą do decyzji Agencji Żywności i Leków. W populacji METex14 (n = 97) potwierdzony całkowity odsetek odpowiedzi wynosił 68 proc. u pacjentów nieleczonych oraz 41 proc. u wcześniej leczonych. W badaniu wykazano również medianę czasu trwania odpowiedzi wynoszącą 12,6 miesiąca u pacjentów wcześniej nieleczonych i 9,7 miesiąca w drugiej grupie. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem są obrzęki obwodowe, nudności, zmęczenie, wymioty, duszność i zmniejszenie apetytu.
Aktualnie nie ma dostępnych informacji klinicznych, dowodzących że pacjenci leczeni kapmatynibem żyją dłużej lub ich objawy ulegają złagodzeniu. Trwają prace nad ustaleniem, jak kapmatynib działa w długiej perspektywie.
– Dzisiaj, a szczególnie w tych trudnych czasach, jesteśmy niesamowicie dumni, że kampatynib jest pierwszym lekiem zatwierdzonym przez FDA specjalnie do leczenia pacjentów z rozpoznaniem agresywnego NDRP związanego z METex14 – przyznaje dr Susanne Schaffert, prezes Novartis Oncology. – Nieustannie dążymy do tego, by zmieniać oblicze medycyny, w ciągu ostatnich dziesięcioleci pracowaliśmy niestrudzenie, aby lepiej zrozumieć leczyć NDRP, starając się zmienić życie pacjentów z daną mutacją. Dziękujemy wszystkim lekarzom, pacjentom i ich rodzinom zaangażowanym w badania kliniczne nad kapmatynibem i zobowiązujemy się do opracowywania kolejnych, innowacyjnych rozwiązań dla pacjentów.
FDA zatwierdziła także diagnostykę dla leku kapmatynib w celu wykrywania w tkance nowotworowej mutacji, które prowadzą do pominięcia eksonu 14 w genie MET.